“microRNA正在改变糖尿病医疗的未来” 迈向用“细胞信息”治愈糖尿病的时代
糖尿病治疗现在正迎来一个重大的转折点。
在此之前的糖尿病医疗，主要是围绕着“降低血糖值”展开演进的。
胰岛素治疗、口服降糖药、SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂。
糖尿病治疗药物在过去十几年中实现了飞跃性的发展，许多患者得以维持比以往更好的血糖控制。
然而，即便如此，全球范围内的糖尿病患病人数依然在持续增加。
而现在，在医学研究的最前沿，人们的视线已不再仅仅停留在“血糖值”这一结果上，而是开始转向一个更根本的课题——“为什么细胞会失去正常的代谢控制”。
处于这一核心地位的，是一种名为“microRNA（微小RNA）”的极小RNA分子。
microRNA是细胞内调节基因调控的重要控制因子。近年来，全球范围内关于它与糖尿病、肥胖、动脉硬化、神经退行性疾病乃至衰老之间关联的研究正在加速推进。
特别是自2010年代后期以来，糖尿病领域的microRNA研究进展迅猛。
在欧美，核心理念正在发生重大转变，正在从“降低血糖值的治疗”向“控制细胞信息的治疗”跨越。
此外，近年来备受瞩目的还有被称为“外泌体（Exosome）”的细胞衍生微型囊泡。
外泌体内部包含有microRNA和蛋白质等多种信息，它们极有可能在细胞间充当传递信息的“信使”。
也就是说，糖尿病不仅仅是简单的血糖值异常，而是开始被重新定义为由：
- 细胞间通讯
- 慢性炎症
- 线粒体功能
- 免疫调节
- 衰老信号
等因素交织在一起的“全身性信息网络异常”。
另一方面，这一领域目前仍是一个非常崭新的医疗领域。
在日本国内开展再生医学或细胞衍生治疗时，需要建立基于《再生医学等安全性确保法》的严格管理体制。
特别是对于涉及高度细胞加工或高风险领域的治疗，符合“第一种再生医学等提供计划”的安全性审查和细胞管理体制受到了极大的重视。
总而言之，这一领域绝非简单的“先进医疗”，而是一个包含了：
- 科学实证（EVIDENCE）
- 质量控制
- 细胞加工技术
- 安全性评估
- 制度设计
在内才得以成立的极高度尖端医疗领域。
而长期引领这项“在细胞水平上理解糖尿病的研究”的，正是小田原雅人医生。
小田原医生被公认为日本在糖尿病、代谢及内分泌领域的领军人物。
1989年，他在《Science（科学）》杂志上发表了关于胰岛素受体基因异常的研究成果。
在当时，这是一项极具前瞻性的研究，也是开创了“在基因水平上解析糖尿病”这一通往现代医学潮流的先驱研究之一。
此后，他继续在：
- 胰岛素抵抗
- 线粒体基因异常
- 糖尿病性动脉硬化
- 代谢异常
- 内分泌调节
等广泛领域开展深入研究，多年来始终支撑着日本的糖尿病医疗发展。
而现在，小田原医生正将目光投向“通过microRNA进行代谢调节”这一全新领域。
小田原 雅人 简介
专业领域为动脉硬化性并发症的临床研究（糖尿病学、内分泌代谢学、动脉硬化学、分子生物学）。主要研究课题包括糖尿病及其并发症的遗传易感性、糖尿病大血管病变的危险因素、胰岛素抵抗的分子机制等。1989年在《Science》杂志发表关于胰岛素受体基因异常的研究。目前仍致力于线粒体基因异常等糖尿病成因以及与糖尿病并发症发病相关基因的阐明工作。曾任东京医科大学糖尿病、代谢、内分泌、风湿与自身免疫内科学主任教授，现任该大学客座教授。
【专业领域】糖尿病、动脉硬化、代谢异常（高脂血症、高尿酸血症）
【指导医、专科医等】
日本糖尿病学会认证指导医・糖尿病专科医
日本内分泌学会认证内分泌代谢科专科医
【所属学会】
日本内科学会（评议员、认证医、指导医）
日本糖尿病学会（评议员、认证医、指导医）
日本内分泌学会（代议员）
日本糖尿病并发症学会（评议员）
日本成人病学会（评议员）
日本临床分子医学会（评议员）
日本病态营养学会（评议员）
日本临床营养学会
【履历】
毕业于东京大学，医学博士。前东京医科大学糖尿病、代谢、内分泌、风湿与自身免疫内科学主任教授。原东京医科大学医院副院长。原虎之门医院内分泌代谢科部长。原牛津大学医学院临床讲师（Clinical Lecturer）。
仅仅用“糖尿病＝生活习惯病”已无法完全解释
— 首先，您如何看待当前的糖尿病医疗现状？
小田原医生：
当然，糖尿病是一种与饮食、运动等生活习惯密切相关的疾病。但在实际的临床中，有非常多的病例是仅靠生活习惯无法解释的。
过着同样生活的人，有人患上糖尿病，有人却不会。
有的人身材消瘦，却患有重度糖尿病。
相反，有的人即使肥胖也并未发病。
也就是说，关键不仅在于“吃了什么”，更在于那个人的细胞会做出怎样的反应。
最近，“易患糖尿病的细胞状态”这一概念正受到越来越多的重视。
这是一个巨大的转变。
过去，人们的理解是“血糖高＝糖尿病”。
但现在，我们已经知道其背后的：
- 慢性炎症
- 细胞衰老
- 线粒体功能低下
- 信息传递异常
等因素都在其中起到了很深的影响。
microRNA或许是“细胞的指挥官”
— 那么，microRNA就是处于这之中的核心地位吗？
小田原医生：
是的。microRNA是一个非常有趣的存在。
简单来说，它很有可能扮演着“细胞内指挥官”的角色。
在人体内存在着数万种基因。
但并不是所有的基因在任何时候都在发挥作用。
只有在需要的时候才开启（ON）。
不需要的时候就关闭（OFF）。
进行这种调节，被认为是microRNA的重要核心功能之一。
例如在糖尿病中，经常会出现：
- 加剧炎症的基因
- 恶化胰岛素抵抗的基因
- 促进脂肪堆积的基因
等被异常激活的情况。
而microRNA有可能对这些整个基因网络进行整体性的调节。
这就是为什么现在全球的研究者都在瞩目它的原因。
单纯“降低血糖”是有局限性的
— 目前糖尿病治疗的局限性在哪里？
小田原医生：
现在的药物非常优秀。
实际上，它们正在挽救大量的患者。
然而，糖尿病真正的可怕之处，并不仅仅在于“血糖值”。
真正恐怖的是：
- 血管病变
- 动脉硬化
- 神经病变
- 肾脏病变
- 认知功能下降
- 加速全身衰老
这些并发症。
也就是说，糖尿病同时也是一种“全身性的慢性炎症疾病”。
因此，单纯依靠降低血糖，有些部分是无法被完全遏制的。
例如，糖尿病患者体内有时会长期持续存在“炎症信号”。
这种慢性炎症会：
- 损伤血管
- 损伤神经
- 损伤线粒体
并最终加速“衰老本身”。
最近，越来越多的研究者倾向于将“糖尿病视为加速衰老疾病的一种”。
microRNA有可能触及“糖尿病的根本”
— 那么microRNA有可能改变这最根本的部分吗？
小田原医生：
我认为这里面蕴含着巨大的可能性。
传统的药物，在某种意义上属于控制“结果”的医疗。
血糖高了。
所以把它降下来。
当然，这非常重要。
但是，microRNA研究处于更上游的阶段。
“为什么会发生那种炎症？”
“为什么细胞会失去正常反应？”
它有可能直接对这种信息控制本身进行干预。
这是意义非凡的。
如果在未来，我们能够实现在microRNA水平上将：
- 炎症控制
- 胰岛素敏感性
- 线粒体功能
- 细胞衰老
等维持在正常状态，那么糖尿病治疗的概念本身或许都会被彻底颠覆。
外泌体将成为“运输工具”
— 外泌体的研究也同样至关重要吧。
小田原医生：
非常重要。
仅仅依靠microRNA本身，在体内使其稳定发挥功能是有一定难度的。
因此，外泌体开始受到广泛关注。
外泌体是细胞释放出的微小信息胶囊。
它们通过在内部搭载microRNA来进行运输。
简单来说，就是“信息的快递员”。
这非常有趣。
例如在未来，
“通过包含抑制炎症的microRNA的外泌体”
这种形式来应对代谢异常的研究也有望取得进展。
这与传统药物的思路完全不同。
它不是药物，而是通过传递“细胞信息”来实现的医疗。
糖尿病治疗或许会转变为“预测医疗”
— 未来是否也有可能实现发病前的诊断？
小田原医生：
这种可能性完全存在。
即使在目前的科研水平下，
- 易患糖尿病的microRNA模式
- 提示动脉硬化风险的microRNA
- 暗示衰老进程的microRNA
等成果已经陆续被报道。
也就是说，在未来，我们或许能做到：
“虽然现在血糖值正常，但如果不加干预就会很危险”
在这一阶段就能及时发现。
这对于医疗来说意义极其重大。
在此之前，通常的流程是：
生病
↓
检查异常
↓
开始治疗
但在未来，很有可能会朝着：
检测出细胞信息异常
↓
在生病前进行干预
这一方向发展。
这就是所谓的“预测医疗”。
也将延伸至“衰老控制医疗”
— 糖尿病研究是否也与抗衰老有着千丝万缕的联系？
小田原医生：
关系非常深刻。
在糖尿病患者群体中，
- 血管衰老
- 神经衰老
- 慢性炎症
- 氧化应激
这些问题往往更容易加速显现。
所以，糖尿病也可以被说成是一种“衰老促进疾病”。
反过来说，如果我们能改善细胞信息调节，
- 衰老速度
- 慢性炎症
- 血管病变
等方面的正面影响同样值得期待。
正因如此，现在的microRNA研究已经不仅仅局限于糖尿病研究，
而是开始与“何为衰老”这一更宏大的课题产生交集。
“未来医疗”已经悄然拉开序幕
— 最后，您如何看待未来的医疗走向？
小田原医生：
我认为，未来的医疗将会从“物质医疗”向“信息医疗”不断演进。
在过去，我们关注的是：
- 血糖值
- 血压
- 胆固醇
这样的“数值”。
但今后，或许会进入一个观察：
“细胞之间是如何进行信息交换的”
这一全新的时代。
人体并不仅仅是单纯的物质。
它是由信息所控制的系统。
microRNA研究正在努力接近这一本质。
我在其中，感受到了无比广阔的未来。
转载来源：WEB MAGAZINE AGELESS
https://ageless-medical.com/en/preventive-medicine/1969/
